Análise de gene relacionado ao sistema HLA de classe I em mulheres com neoplastia inteaepitelial cervical grau II e III

Resumo

Objetivo: Para avaliar os genes HLA-C na progressão/regressão das lesões cervicais causadas pela infecção do HPV, o presente estudo teve como objetivo analisar a diversidade genética e variantes alélicos do gene HLA-C de mulheres com NIC 2 e NIC 3, comparando com aquelas sem anormalidades na citologia cervical com e sem a presença da infecção pelo HPV. Materiais e Métodos: O grupo caso foi composto por 84 mulheres com NIC 2 e 90 mulheres com NIC 3; e o grupo controle, por 102 casos controle negativo para a presença do vírus HPV e 76 casos controle positivo para a presença do HPV, sem anormalidade na citologia cervical. As amostras foram obtidas da região metropolitana de Curitiba com faixa etária entre 15 e 45 anos. O grupo de estudo foi tratado no Departamento de Patologia Cervical do Hospital Erasto Gaertner, Curitiba-PR e o grupo controle foi recrutado a partir de campanhas de prevenção do câncer cervical promovido por entidades públicas em associação ao Departamento de Tocoginecologia do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná e Laboratório de Imunogenética e Histocompatibilidade do Departamento de Genética da UFPR. A detecção do HPV foi realizado pela metodologia da Captura Híbrida 2 (CH2®). O DNA foi extraído de amostras de sangue periférico e a genotipagem HLA-C foi feita pelo método PCR-SSOP. Resultados: Utilizando o teste G constatou-se que os alelos HLA-C*05:01 (p = 0,0096), HLA-C*07:01P (p = 0,0096), HLA-C*07:02 (p = 0,0024), HLA-C*12:03 (p = 0,0010), HLA-C*15:02P (p = 0,0176) e HLA-C*16:01 (p = 0,0415) foram significativamente mais frequentes no estudo. Quanto ao genótipo, o homozigoto HLAC* 04:01P/*04:01P foi o mais frequente, reflexo da alta frequência na população estudada. As variantes alélicas HLA-C*05:01 (p = 0,009; OR = 4,57; IC95% 0,5749 – 36,3774), HLA-C*07:02 (p = 0,002; OR = 11,42; IC95% 1,5173 – 86,2209) e HLA-C*12:03 (p = 0,001; OR = 7,59 IC95%: 0,9886 – 58,3472) mostraram-se mais frequentes nas mulheres com NIC do que nas mulheres sem anormalidades citológicas e positivas para a presença do HPV. A presença do alelo HLA-C*07:02 sugere susceptibilidade a progressão da lesão intraepitelial cervical. Conclusão: Outros estudos complementares devem ser realizados para se avaliar o significado do risco de desenvolvimento do CC, principalmente no contexto das interações KIR ligante HLA-C, permitindo avaliar a interação da resposta imune com o desenvolvimento do câncer cervical.